Biguanidai prie cukrinis diabetas yra pagalbinės medžiagos, rekomenduojamos cukraus kiekiui mažinti. Jie daugiausia naudojami sergant 2 tipo cukriniu diabetu, bet taip pat gali būti naudojami kartu su insulinu sergant 1 tipo liga. Biguanidai yra tablečių pavidalu.

Kas yra biguanidai?

Kalbant medicinoje, biguanidai mažina organizmo ląstelių atsparumą insulinui, mažindami žarnyne absorbuojamų riebalų ir cukraus kiekį. Jei biguanidai vartojami nuolat, riebalų apykaita normalizuojasi, nes cukrus į jį nevirsta riebalų rūgštis.

Jei organizmui trūksta insulino, biguanidai nėra veiksmingi.

Indikacijos vartoti biguanidus sergant cukriniu diabetu:

• nutukimas;
• nebuvimas teigiamas rezultatas iš sulfonilkarbamido;
• kartu su vaistais, skatinančiais insulino gamybą.

Biguanidų veikimas sergant cukriniu diabetu

Siekiant sumažinti gliukozės kiekį, aktyviai naudojami sulfonilkarbamido pagrindu pagaminti vaistai, kurie iš tikrųjų sumažina cukraus kiekį, o tai gali sukelti hipoglikemiją. Kita vertus, biguanidai neskatina insulino gamybos ir gliukozės neutralizavimo. Jie slopina gliukoneogenezės procesą, riboja cukraus kiekio perteklių kraujo skystyje po valgio, o tai svarbu po naktinio badavimo.

Tuo pačiu metu padidėja organizmo (audinių ir ląstelių) jautrumas insulinui, pagerėja gliukozės pasiskirstymo tarp ląstelių ir audinių procesas, tačiau Virškinimo traktas jis praktiškai nėra absorbuojamas.

Atsparumo insulinui sumažėjimas atsiranda dėl to, kad padidėja prijungto insulino ir proinsulino santykis bei sumažėja jo ir laisvo insulino santykis. Gana dažnai nustatomi cholesterolio ir trigliceridų kiekio pokyčiai, pagerėja fibrinoliziniai kraujo parametrai, nes slopinamas plazminogeninių audinių aktyvatoriaus inhibitorių veikimas.

Gliukozė į organizmą patenka kartu su maistu, tačiau ją gamina ir pats organizmas. Esant normaliam insulino lygiui, cukrus išmetamas į kraują, po to patenka į smegenis, kur pradeda aktyvuoti organą. Kalbėdamas daugiau paprastais žodžiais, tada gliukozė pripildo smegenis ir visą kūną energija. Jei ši energija nesunaudojama, cukrus virsta riebalais, kurie kaupiasi organizme.

Kai žmogus valgo, suaktyvėja virškinimas, todėl vaistai greičiau įsisavinami į kraują. Todėl biguanidus patartina vartoti valgio metu arba po jo, ypač dėl to, kad biguanidų veikliosios medžiagos veikia hepatocitus, todėl padidėja ląstelių ir audinių jautrumas insulinui ir sulėtėja gliukozės pasisavinimas. žarnynas.

Paskyrė biguanidinius vaistus

Biguanidai buvo gaminami ilgą laiką, tačiau jie naudojami Šis momentas Ne visi:

• „Guanidinas“ ir „Sintalinas“ buvo naudojami vieni pirmųjų, tačiau šiandien jie yra uždrausti, nes turi stiprų toksinį poveikį kepenims.
• Tada jie pradėjo gaminti „Fenformin“ ir „Buformin“, tačiau jie taip pat buvo uždrausti. Paaiškėjo, kad abu vaistai sukelia pavojingas šalutinis virškinamojo trakto organų reakcijas. Nepaisant to, šias lėšas galima įsigyti nelegaliai.
• Vienintelis šiandien patvirtintas vaistas yra metforminas. Jo pagrindu gaminami „Siofor“ ir „Glucophage“, kurie taip pat aktyviai naudojami. Yra nemažai kitų, mažiau populiarių vaistų, kurių sudėtyje yra metformino.

Visi biguanidai turi tą pačią taikymo schemą. Pradiniame etape vaistas vartojamas minimaliomis dozėmis. Toliau stebima agento tolerancija, po to dozė palaipsniui didinama (pridedama po 2-3 dienų).

Biguanidus reikia vartoti valgio metu arba iškart po valgio. Tai sumažina nepageidaujamų reakcijų iš virškinimo trakto riziką. Biguanidai veikia 12 valandų, todėl vaistus reikia vartoti du kartus per dieną. Tabletės nuplaunamos dideliu kiekiu vandens.

Kadangi dažniausiai skiriamas metforminas, apsvarstykite šio vaisto vartojimo instrukcijas:

• dozė paskiriama remiantis tyrimu, atliktu nustačius gliukozės kiekį kraujyje;
• jei pacientas geria 0,5 gramo tabletes, pradinėse stadijose skiriamas ne daugiau kaip 1 gramas, tolesnė maksimali paros norma yra 3 gramai;
• jei vartojamos 0,85 gramo tabletės, pradinė dozė yra 1 tabletė, per dieną galima išgerti ne daugiau kaip 2,55 gramo;
• senatvėje arba esant patologiniams inkstų sutrikimams, būtina griežta šio organo funkcionalumo kontrolė;
• sergant nuo insulino priklausomu diabetu „Metforminas“ vartojamas kartu su insulinu, o pastarojo dozės pirmosiomis dienomis neturėtų keistis, o vėliau (kaip nurodė gydytojas) lėtai mažėja suleidžiamo insulino kiekis.

Biguanidas "Metforminas" koncentruojasi kraujo plazmoje praėjus 2 valandoms po vartojimo, absorbcija vyksta virškinimo trakto... Absorbcija įvyksta per 6 valandas, šio laikotarpio pabaigoje koncentracija kraujo plazmoje sumažėja. Veiklioji medžiaga išsiskiria per inkstus.

Kontraindikacijos, šalutinis poveikis

Draudžiama vartoti biguanidus šiais atvejais:

• amžius iki 15 metų;
• alerginė reakcija į komponentus;
• inkstų nepakankamumas ir disfunkcija;
• gangrena;
• prekoma ir ketoacidozė sergant cukriniu diabetu;
• ūminis miokardo infarktas;
• lėtinis piktnaudžiavimas alkoholiu;
• antinksčių ligos;
• nuolatinis pykinimas, vėmimas ir viduriavimas;
• kūno dehidratacija;
• sunki infekcija;
• kepenų nepakankamumas;
• pieno rūgšties acidozė;
• karščiavimo būklė;
• apsinuodijimas alkoholiu;
• nėštumo ir žindymo laikotarpis;
• audinių hipoksija.

Nepageidautina biguanidų vartoti žmonėms, kurie laikosi dietos, kai valgo maistą, kurio kalorijų kiekis ne didesnis kaip 1000 kcal. Be to, jūs negalite vartoti narkotikų pakeltas lygis jodo organizme arba įvedus šios medžiagos tyrimo tikslu.

Galimos nepageidaujamos reakcijos:

• Iš virškinimo pusės gali pasireikšti pykinimas ir vėmimas, viduriavimas, skausmo sindromas. Sutrinka apetitas, burnoje jaučiamas metalo skonis. Šios reakcijos pasireiškia pradinėse gydymo stadijose.
• Esant alerginei organizmo reakcijai į vaisto komponentus, išsivysto eritema.
• Jeigu vartojate per daug metformino ilgas laikas, pablogėja vitamino B12 asimiliacija. Tai savo ruožtu sukelia megaloblastinę anemiją ir sutrikdo hematopoezę.
• Jei pastebimas perdozavimas, pacientas jaučia silpnumą, bradikardiją, tremorą. Gali sutrikti kvėpavimo sistema ir sumažėti kraujospūdis.

Suderinamumas su kitais vaistais

Galima sustiprinti vaisto poveikį kartu su insulinu, sekretogenais, MAO ir AKF inhibitoriais, ciklofosfamidu, akarboze, oksitetraciklinu, salicilatu, klofibratu.

Biguanidų nerekomenduojama vartoti kartu su hormonine kontracepcija, hormonais skydliaukės gydymui, tiazidiniais diuretikais, GCS. Be to, metformino poveikis mažėja vartojant vaistus, kurių pagrindą sudaro nikotino rūgštis, fenotiazinas, gliukagonas, epinefrinas.

Gaukite daugiau informacijos apie metforminą iš gydytojų lūpų žiūrėdami šį vaizdo įrašą:

Universaliausia ir saugiausia priemonė tarp biguanidų yra vaistai, kurių pagrindą sudaro metforminas. Tačiau atminkite: kad nepakenktumėte savo kūnui, būtinai patikėkite vaisto išrašymą gydančiam gydytojui. Prieš tai gali tekti atlikti būtiną tyrimą.

Kasos nepakankamumas yra labai dažna patologija, o biguanidai sergant cukriniu diabetu yra vienas iš pasirenkamų vaistų. Jie skiriasi tuo, kad ne tik skatina gliukozės nutekėjimą į audinius, lėtina jos pasisavinimą žarnyne, bet ir prisideda prie paciento kūno svorio sumažėjimo iki 4 kg per metus. Todėl ši grupė ypač gerus rezultatus rodo vyresnio amžiaus pacientams, linkusiems į nutukimą. Vaikams ir paaugliams sulfonamidų, kurių organizme trūksta insulino, vartojimas neturi jokio poveikio, skirtingai nei biguanidai. Pagrindinės jų vartojimo indikacijos yra 2 tipo cukrinis diabetas, įskaitant antsvorio turinčius pacientus, ir kitų grupių vaistų rezultatų trūkumas.

Farmakologinės grupės aprašymas

Biguanido klasė naudojama cukraus kiekiui kraujyje kontroliuoti. Išleidimo forma yra tabletė. Monoterapija taikoma tik 5-10% atvejų diagnozuojant. Veikimo mechanizmas yra susijęs su gliukoneogenezės slopinimu ir padidėjusiu gliukozės tiekimu raumenų ląstelėms. Taigi ryte pacientams cukraus kiekis smarkiai nesumažėja, tačiau pavalgius jis nepakyla. Ilgai gydant, vaistai skatina svorio mažėjimą, sumažėjusį apetitą, nes skatina riebalų skaidymąsi.

Šie vaistai daugiausia vartojami pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, kartu su kitais vaistais.

Biguanidai dažniausiai derinami su PSM (, "gliklazidu"), jei medžiagų apykaitos sutrikimai išlieka, arba su insulinu, kai nustatomas atsparumas pastarajam. Venkite vartoti vaistus kartu su "Cimetidinu", nes kaupiasi biguanidai. Daugelis šios grupės vaistų nebegaminami dėl didelės pieno rūgšties acidozės išsivystymo rizikos.

Indikacijos ir kontraindikacijos

Indikacijos vartoti vaistus:

• priešdiabetinė būklė, kurią lydi padidėjęs cukraus kiekis nevalgius ir jo normalios vertės po valgio;
• antrojo tipo cukrinis diabetas - galima naudoti tiek metforminą, tiek vaistą kartu su insulinu ar sekretogenais.

Kontraindikacijos vartoti yra tokios sąlygos kaip:

Kepenų nepakankamumas yra kontraindikacija šios grupės vaistų vartojimui.

• nėštumo ir žindymo laikotarpis;
• kepenų ar inkstų funkcijos sutrikimas;
• pieno rūgšties acidozė;
• ligos, kurias lydi hipoksija: anemija, kvėpavimo nepakankamumas, dehidratacija;
• infekcinės plaučių ir šalinimo sistemos ligos;
• patologijos, kai reikia gydyti insulinu: operacijos, miokardo infarktas;
• per dieną suvartojama mažiau nei 1 tūkst.

Biguanidų veikimo mechanizmas sergant cukriniu diabetu

Biguanidai nesumažina gliukozės koncentracijos, bet neleidžia jai pakilti. Toks veikimo mechanizmas atsiranda dėl to, kad vaistai nesąveikauja su kasa ir neskatina insulino išsiskyrimo. Vaistai slopina gliukoneogenezę, tai yra, gliukozės sintezę iš ne angliavandenių medžiagų. Taip pat vaistai padidina organų audinių jautrumą insulinui. Dėl to gliukozė geriau patenka į ląsteles ir lėčiau pasisavinama žarnyne. Ilgalaikio gydymo metu biguanidai turi dar vieną teigiamą poveikį: mažina cholesterolio ir trigliceridų kiekį, sulėtindami gliukozės pavertimą riebalų rūgštimis.

Vaistų sąrašas

Biguanidų grupei priklauso šie vaistai:

• "Metfogamma"
• Siofor 500
• "Gliukofagas"
• "Avandamet"
• "Bagomet"
• "Metforminas-Acri"

Dianormet yra vienas iš dažniausiai vartojamų šios grupės vaistų.

Tačiau iš šios klasės beveik visais atvejais naudojami vaistai, kurių veiklioji medžiaga yra metilbiguanidas. Kitaip tariant, tai yra Metforminas ir jo analogai: Glucophage, Siofor, Metfogamma, Dianormet. Anksčiau naudoti fenilbiguanidai nebenaudojami, nes jie smarkiai padidina piruvato ir laktato kiekį kraujyje.

V paskutiniais laikais cukriniam diabetui gydyti naudojami hipoglikeminiai preparatai metformino pagrindu (Buforminas, Metforminas, Fenforminas ir kt.). Jų naudojimas turi akivaizdžių pranašumų. Panagrinėkime šių junginių ypatybes, jų poveikį ir diabeto gydymo būdus.

Kaip jie veikia

Biguanidai buvo naudojami sergant cukriniu diabetu nuo 1970 m. Dėl jų kasa neišskiria insulino. Tokių vaistų poveikis atsiranda dėl gliukoneogenezės proceso slopinimo. Labiausiai paplitęs šio tipo vaistas yra metforminas (Siofor).

Skirtingai nuo sulfonilkarbamido ir jo darinių, metforminas nesumažina gliukozės kiekio ir nesukelia hipoglikemijos. Tai ypač svarbu po naktinio pasninko. Vaistas riboja cukraus kiekio kraujyje padidėjimą po valgio. Metforminas padidina organizmo ląstelių ir audinių jautrumą insulinui. Be to, jis pagerina gliukozės patekimą į ląsteles ir audinius, lėtina jos pasisavinimą žarnyno trakte.

Metforminas yra pagrindinis biguanidų grupės vaistų atstovas

Ilgai vartojant, biguanidai teigiamai veikia riebalų apykaitą. Jie sulėtina gliukozės pavertimą riebalų rūgštimis, o kai kuriais atvejais sumažina trigliceridų ir cholesterolio kiekį kraujyje. Biguanidų poveikis, kai nėra insulino, nenustatytas.

Metforminas gerai absorbuojamas iš virškinimo trakto ir patenka į kraujo plazmą, kur didžiausia jo koncentracija pasiekiama praėjus dviem valandoms po vartojimo. Pusinės eliminacijos laikas yra iki 4,5 valandos.

Indikacijos ir kontraindikacijos

Pagrindinė gydymo šiais vaistais indikacija yra nuo insulino nepriklausomas cukrinis diabetas. Jie ypač būtini tais atvejais, kai diabetas derinamas su nutukimu. Tačiau didžioji dauguma sergančiųjų cukriniu diabetu kenčia ir nuo padidėjusio kūno svorio, o tai apsunkina ligos eigą.

Biguanidus galima vartoti kartu su insulinu. Jie taip pat gali būti vartojami kartu su kitais hipoglikeminiais vaistais.

Metformino skyrimas ypač skirtas pacientams, sergantiems cukriniu diabetu ir kartu nutukusiems.

Vaistas yra kontraindikuotinas šiais atvejais:

• nuo insulino priklausomas diabetas (išskyrus atvejus, kai jis derinamas su nutukimu);
• insulino gamybos sustabdymas;
• ketoacidozė;
• inkstų nepakankamumas, sutrikusi kepenų funkcija;
• širdies ir kraujagyslių bei kvėpavimo nepakankamumas;
• dehidratacija, šokas;
• lėtinis alkoholizmas;
• pieno rūgšties acidozė;
• nėštumas, žindymas;
• mažo kaloringumo dieta (mažiau nei 1000 kilokalorijų per dieną);
• vaikystė.

Vyresni nei 60 metų asmenys biguanidus turėtų vartoti atsargiai, jei jie dirba sunkų fizinį darbą. Tokiu atveju yra didelė pieno rūgšties acidozinės komos atsiradimo rizika.

Šalutinis poveikis ir perdozavimas

Maždaug nuo 10 iki 25 procentų pacientų, vartojančių biguanidus, pasireiškia šalutinis poveikis, pavyzdžiui, metalo skonis burnoje, apetito sutrikimas ir pykinimas. Siekiant sumažinti šių simptomų atsiradimo tikimybę, svarbu šiuos vaistus vartoti valgio metu arba po jo. Dozę reikia didinti palaipsniui.

Metforminas ir alkoholis yra visiškai nesuderinami. Gydantis tokiais hipoglikeminiais vaistais, pacientas neturėtų išgerti nė lašo alkoholio.

V atskirų atvejų gali išsivystyti megaloblastinė anemija, cianokobalamino trūkumas. Itin retai ant odos atsiranda alerginių bėrimų.

Perdozavus, atsiranda pieno rūgšties acidozės simptomų. Šios būklės simptomai yra silpnumas, kvėpavimo sutrikimas, mieguistumas, pykinimas, viduriavimas. Atkreipkite dėmesį į vėsinančius galūnes, bradikardiją, hipotenziją. Pieno rūgšties acidozės gydymas yra simptominis.

Tik gydytojas turi paskirti vaistą ir pasirinkti dozę.

Dozavimas

Vaisto dozė kiekvieną kartą turi būti nustatoma individualiai. Visada po ranka turėtumėte turėti skaitiklį. Taip pat svarbu atsižvelgti į sveikatos būklę: dažnai šalutinis poveikis išsivysto tik dėl netinkamos dozės.

Gydymą biguanidais būtina pradėti nuo mažos dozės – ne daugiau kaip 500-1000 g per parą (atitinkamai 1 arba 2 tabletės po 0,5 g). Jeigu šalutiniai poveikiai jei to nepaisoma, dozę galima padidinti. Didžiausia vaisto paros dozė yra 3 gramai.

Taigi, metforminas yra labai veiksminga priemonė diabeto gydymui ir profilaktikai. Turite atidžiai laikytis vaisto vartojimo instrukcijų.

Paskutinį kartą atnaujinta: 2019 m. rugsėjo 21 d

Kontraindikacijos vartoti alfa gliukozidazės inhibitorius:

1. Uždegiminė žarnų liga;
2. Žarnyno opos;
3. Žarnyno susiaurėjimas;
4. Lėtinis inkstų nepakankamumas
5. Nėštumas ir žindymo laikotarpis.

Tiazolidindionų (glitazonų) dariniai

Šios grupės tablečių atstovai pioglitazonas (actos), roziglitazonas (avandija), piolaras... Šios vaistų grupės veikimas atsiranda dėl padidėjusio tikslinių audinių jautrumo insulino poveikiui, todėl padidėja gliukozės panaudojimas. Glitazonai neveikia insulino sintezės beta ląstelėse. Hipoglikeminis tiazolidindiono darinių poveikis pradeda pasireikšti po mėnesio, o iki visiško poveikio gali prireikti iki trijų mėnesių.

Tyrimų duomenimis, glitazonai gerina lipidų apykaitą, taip pat sumažina tam tikrų veiksnių, turinčių įtakos ateroskleroziniams kraujagyslių pažeidimams, lygį. Šiuo metu aktyviai atliekami didelio masto tyrimai, siekiant nustatyti, ar glitazonus bus galima naudoti kaip 2 tipo cukrinio diabeto profilaktikos ir širdies ir kraujagyslių komplikacijų dažnio mažinimo priemonę.

Tačiau tiazolidindionų dariniai turi ir šalutinį poveikį: svorio padidėjimą ir tam tikrą širdies nepakankamumo riziką.

Molio dariniai

Šios grupės atstovai yra repaglinidas (novonorm) ir nateglinidas (starlix)... Tai trumpai veikiantys vaistai, skatinantys insulino sekreciją, kad po valgio būtų kontroliuojamas gliukozės kiekis. Esant stipriai hiperglikemijai tuščiu skrandžiu, molis yra neveiksmingas.

Vartojant glinidus, insulinotropinis poveikis išsivysto pakankamai greitai. Taigi insulino gamyba atsiranda dvidešimt minučių po Novonorm tablečių ir penkių iki septynių minučių po Starlix vartojimo.

Šalutinis poveikis yra svorio padidėjimas, taip pat vaisto veiksmingumo sumažėjimas ilgai vartojant.

Kontraindikacijos apima tokias sąlygas kaip:

1. Nuo insulino priklausomas diabetas;
2. Inkstų, kepenų funkcijos sutrikimas;
3. Nėštumas ir žindymo laikotarpis.

Inkretinai

tai nauja klasė hipoglikeminiai vaistai, įskaitant dipeptidilpeptidazės-4 (DPP-4) inhibitorių darinius ir gliukogono tipo peptido-1 (GLP-1) agonistų darinius. Inkretinai yra hormonai, kurie išsiskiria iš žarnyno su maistu. Jie skatina insulino sekreciją ir pagrindinis vaidmuoŠiame procese veikia nuo gliukozės priklausomi insulinotropiniai (GIP) ir į gliukoną panašūs peptidai (GLP-1). Tai atsitinka sveikame kūne. O sergančiam 2 tipo cukriniu diabetu, atitinkamai sumažėja inkretinų sekrecija, mažėja insulino sekrecija.

Dipeptidilpeptidazės-4 (DPP-4) inhibitoriai iš esmės yra GLP-1 ir GIP aktyvatoriai. Veikiant DPP-4 inhibitoriams, pailgėja inkretinų veikimo trukmė. Dipeptidilpeptidazės-4 inhibitorių atstovas yra sitagliptinas, kuris parduodamas prekės pavadinimu Januvia.

Januvia skatina insulino sekreciją, taip pat slopina hormono gliukagono sekreciją. Tai atsitinka tik esant hiperglikemijai. Esant normaliai gliukozės koncentracijai minėti mechanizmai neįsijungia, tai padeda išvengti hipoglikemijos, kuri atsiranda gydant kitų grupių hipoglikeminius vaistus. Januvia tiekiamas tablečių pavidalu.

Tačiau GLP-1 agonistų dariniai (viktozė, lixumia) gaminami tirpalų pavidalu, skirtų vartoti po oda, o tai, žinoma, yra mažiau patogu nei vartoti tabletes.

SGLT2 inhibitorių dariniai

2 tipo natrio gliukozės kotransporterio (SGLT2) inhibitorių dariniai yra naujausia hipoglikeminių vaistų grupė. Jos atstovai dapagliflozinas ir kanagliflozinas buvo patvirtinti FDA atitinkamai 2012 ir 2013 m. Šių tablečių veikimo mechanizmas pagrįstas SGLT2 (2 tipo natrio gliukozės kotransporterio) aktyvumo slopinimu.

SGLT2 yra pagrindinis transportinis baltymas, susijęs su gliukozės reabsorbcija (reabsorbcija) iš inkstų į kraują. Vaistiniai preparatai SGLT2 inhibitoriai mažina gliukozės koncentraciją kraujyje, mažindami jos reabsorbciją per inkstus. Tai yra, vaistai skatina gliukozės išsiskyrimą su šlapimu.

Kartu vartojant SGLT2 inhibitorius, sumažėja kraujospūdis ir kūno svoris. Tarp šalutinių vaisto poveikių gali išsivystyti hipoglikemija, urogenitalinės infekcijos.

Dapagliflozinas ir kanagliflozinas yra draudžiami nuo insulino priklausomo diabeto, ketoacidozės, inkstų nepakankamumo, nėštumo metu.

Svarbu! Tas pats vaistas žmones veikia skirtingai. Kartais neįmanoma pasiekti norimo efekto gydant vienu vaistu. Tokiais atvejais jie imasi kombinuoto gydymo keliais geriamaisiais antihiperglikeminiais vaistais. Tokia terapinė schema leidžia veikti įvairias ligos grandis, padidinti insulino sekreciją, taip pat sumažinti audinių atsparumą insulinui.

Grigorova Valerija, medicinos apžvalgininkė

Catad_tema II tipo cukrinis diabetas – straipsniai

Biguanidai: susidomėjimas atgimsta

L.V. Rosliakova, A.S. Ametovas
Endokrinologijos katedra, rusų kalba medicinos akademija magistrantūros studijas, Maskva

Tinkamo kompleksinio nuo insulino nepriklausomo cukrinio diabeto gydymo parinkimas kelia tam tikrų sunkumų dėl patogenezės nevienalytiškumo. šio tipo ligų.
Mūsų šalyje bigudanidai nėra plačiai naudojami dėl kai kurių komplikacijų gydymo metu, tačiau Vakarų šalyse jie užima 25% rinkos.
Visų pirma, komplikacijų ir pieno rūgšties acidozės dažnis nėra vienodas. Taigi metforminas yra saugiausias biguanidų grupės vaistas.
Straipsnyje aptariama klinikinė metformino vartojimo nauda gydant diabetą.

BIGVANIDAS: DYMĖJIMAS ATGIVIA

L.V. Rosliakova, A.S. Ametovas
Rusijos medicinos magistrantūros akademijos Endokrinologijos katedra, Maskva

Pasirinkti tinkamą kompleksinį nuo insulino nepriklausomo cukrinio diabeto gydymo režimą kelia tam tikrų sunkumų dėl ligos patogenezės nevienalytiškumo. Mūsų šalyje biguanidai nėra plačiai pritaikyti dėl kai kurių gydymo komplikacijų, tačiau Vakarų šalyse jie sudaro 25% pardavimų. Ypač skiriasi komplikacijų ir laktacidozės dažnis. Taigi metamorfinas yra saugiausias biguanidų klasės agentas.
Straipsnyje aptariama klinikinė metamorfino, naudojamo cukriniam diabetui gydyti, nauda.

Plačiai paplitęs nuo insulino nepriklausomo cukrinio diabeto (NIDDM) paplitimas, su juo susijusių metabolinių ir kraujagyslinių komplikacijų sunkumas lemia prioritetinę tyrimų kryptį, skirtą patogenetiniams aspektams tirti ir optimalių šios ligos gydymo metodų paieškai.

Tinkamo kompleksinio gydymo parinkimas kelia tam tikrų sunkumų dėl II tipo cukrinio diabeto patogenezės nevienalytiškumo.

Terapinę taktiką lemia tikslai pasiekti optimalią medžiagų apykaitos kontrolę ir kraujagyslių komplikacijų prevenciją, nukreiptą į rizikos veiksnių pašalinimą.

Tradiciniai NIDDM hipoglikeminiai vaistai yra sulfonilkarbamido dariniai (SUM), α-gliukozidazės (akarbozės) inhibitoriai, insulino terapija „antriniam nepakankamumui“ ir biguanidai.

Deja, mūsų šalyje biguanidų vartojimas dar nėra pakankamai paplitęs (dėl pieno rūgšties acidozės rizikos dėl padidėjusios anaerobinės glikolizės žarnyno sienelėse), o Europoje, JAV ir Kanadoje jie užima daugiau nei 25% tablečių antihiperglikeminių vaistų rinkos. Tačiau šios komplikacijos dažnis skiriasi priklausomai nuo vaisto. Taigi metforminas, dimetilbiguanido darinys, yra saugiausias ir dažniausiai vartojamas šios grupės vaistas. Pasak Geraldo M. Reaveno, laktato lygis po 3 mėnesių metformino vartojimo buvo 1,23 ± 0,09 mmol/L, palyginti su 0,95 ± 0,08 mmol/L prieš gydymą. Remiantis kitu tyrimu (H. G. Wahl ir kt.), 10 savaičių vartojant metforminą nuo 850 iki 2250 mg per parą, laktato lygis pasikeitė nuo 1,22 ± 0,04 iki 1,68 ± 0,31 mmol / l. Taigi, vartojant metforminą, pieno rūgšties acidozės tikimybė yra labai maža (0–0,084 atvejai 1000 pacientų per metus). Ši rizika padidėja pacientams, sergantiems hipoksija, sunkiu inkstų, kepenų, širdies nepakankamumu ir piktnaudžiaujantiems alkoholiu.

Šiuo metu biguanidų gliukozės kiekį mažinančio veikimo mechanizmas toliau tiriamas. Tyrimai, skirti ištirti metformino poveikį atsparumui insulinui, vienai iš pagrindinių NIDDM savybių, yra svarbūs. Įrodyta, kad metforminas reikšmingai nekeičia insulino sekrecijos, tačiau, esant pastarajam, jis sustiprina raumenų ir riebalinių audinių periferinį gliukozės panaudojimą. Padidėjęs audinių jautrumas insulinui tiek periferijoje, tiek kepenų lygiu (Rosas Y. ir kt. darbai, Meksikas ir HG Wahl, Vokietija) atsirado dėl padidėjusio insulino sukelto GluT4 gliukozės transporterių perėjimo į plazmą. mikrosomų membranos, GluT1 tipo nešėjų sintezės stimuliavimas. Be to, receptorių lygiu vaistas pagerina insulino prisijungimą, padeda padidinti receptorių skaičių ląstelės paviršiuje. Kiti metformino veikimo mechanizmai yra gliukozės absorbcijos iš virškinimo trakto sumažėjimas, anaerobinės glikolizės padidėjimas ir gliukozės gamybos kepenyse sumažėjimas.

Pagrindinės biguanidų vartojimo indikacijos sergant II tipo cukriniu diabetu yra: antsvoris, monoterapijos su SCM poveikio nebuvimas, kombinuoti gydymo režimai su SCM, akarboze ar insulinu, jei medžiagų apykaitos kontrolė nepatenkinama.

Monoterapija metforminas vartojamas antsvorį turintiems pacientams, kuriems liga trunka trumpai. Įrodyta, kad vaistas skatina svorio mažėjimą ir insulinemiją nevalgius, nedarant įtakos leptino kiekiui (Y. Folling ir kt., Norvegija). Metforminui pirmenybė teikiama pacientams, sergantiems hiperinsulinemija po valgio (A.N. Kamel ir kt.). Metforminas taip pat gali būti naudojamas cukrinio diabeto profilaktikai asmenims, kuriems yra sutrikusi angliavandenių tolerancija, nutukimas, dislipidemija (H. Khanina-Drozdov, Izraelis). G. Reaveno pateikti duomenys rodo teigiamą plazmos lipidų spektro dinamiką metformino terapijos fone: trigliceridų sumažėjimą dėl plazmos labai mažo tankio lipoproteinų cholesterolio, bendrojo cholesterolio kiekio sumažėjimo ir didelio tankio lipoproteinų padidėjimo. Hipertrigliceridemijos po valgio rodikliai ypač sumažėja.

Metformino derinys su akarboze gerina glikemiją po valgio, skatina didesnį nutukusių pacientų svorio mažėjimą, leidžia vartoti mažas metformino dozes, o tai sumažina pieno rūgšties acidozės riziką.

Remiantis G. Perriello (Italija), J. Robinson (Didžioji Britanija), A. Chaudhuri (JAV) tyrimais, metforminas yra veiksmingas priedas prie insulino terapijos pacientams, sergantiems II tipo cukriniu diabetu. Sumažinus gliukozės išsiskyrimą iš kepenų, pasiekiama optimali glikemijos kontrolė. Be to, metforminas padeda sumažinti skiriamo insulino dozę, apsaugo nuo normalaus kūno svorio pacientų kūno svorio padidėjimo ir sumažina jo perteklių, o tai yra svarbus taškas mažinant širdies ir kraujagyslių ligų rizikos veiksnius. Metformino vartojimo sergant I tipo cukriniu diabetu tyrimai (Z. Ruzavy ir kt., Čekija) rodo, kad sumažėjo hipoglikemijos dažnis, 22% sumažėja egzogeninio insulino dozė.

Metformino derinimas su SCI yra vienintelė galimybė atidėti gydymą insulinu pacientams, kuriems yra antrinis atsparumas SCI. Šis gydymo būdas sukelia bazinės glikemijos sumažėjimą 20–40%, o tai lemia skirtingi vaistų veikimo mechanizmai. Kartu mažėja plazmos lipidų spektro aterogeniškumas, kuris atlieka svarbų vaidmenį širdies ir kraujagyslių ligų bei vėlyvųjų diabeto komplikacijų prevencijoje.

Metforminas yra gerai toleruojamas, praktiškai nemetabolizuojamas organizme ir išsiskiria per inkstus nepakitęs.

Atsižvelgiant į tai, kas išdėstyta pirmiau, metforminas gali būti plačiai naudojamas cukrinio diabeto gydymui ir gali užimti deramą vietą šiuolaikinių antihiperglikeminių vaistų arsenale.

Literatūra:
1. „Diabetologia“, 1997, 40: 1.
2. Jean Girard “NIDDM ir gliukozės transportavimas ląstelėse”, Glucoscope, 1995 m.
3. Gerald M. Reaven „Metformino poveikis įvairiems gliukozės, insulino ir lipidų metabolizmo aspektams pacientams, sergantiems NYDDM ir įvairaus laipsnio hiperglikemija“, „Diabetes / Metabolism Reviews“, 1995 m.