biguanidi a diabete mellito sono coadiuvanti consigliati per abbassare lo zucchero. Sono usati principalmente per il diabete di tipo 2, ma possono essere usati insieme all'insulina per la malattia di tipo 1. I biguanidi sono disponibili in compresse.

Cosa sono i biguanidi?

Dal punto di vista medico, i biguanidi riducono la resistenza all'insulina delle cellule del corpo diminuendo la quantità di grassi e zuccheri assorbiti dall'intestino. Se i biguanidi vengono consumati costantemente, il metabolismo dei grassi è normalizzato, poiché lo zucchero non viene convertito in acido grasso.

Se il corpo manca di insulina, non c'è efficacia dai biguanidi.

Indicazioni per l'assunzione di biguanidi nel diabete:

• obesità;
• assenza risultato positivo da solfonilurea;
• somministrazione contemporanea di farmaci per stimolare la produzione di insulina.

L'azione dei biguanidi nel diabete mellito

Per abbassare i livelli di glucosio, vengono utilizzati attivamente farmaci a base di sulfonilurea, che in realtà abbassano lo zucchero, il che può portare all'ipoglicemia. I biguanidi, invece, non promuovono la produzione di insulina e neutralizzano il glucosio. Inibiscono il processo di gluconeogenesi, limitando l'eccesso di zucchero nel fluido sanguigno dopo aver mangiato, che è importante dopo il digiuno notturno.

Allo stesso tempo, aumenta la sensibilità del corpo (tessuti e cellule) all'insulina, migliora il processo di distribuzione del glucosio tra cellule e tessuti, ma in tratto intestinale non viene praticamente assorbito.

Una diminuzione della resistenza all'insulina si verifica a causa di un aumento del rapporto tra insulina legata e proinsulina e una diminuzione di essa rispetto all'insulina libera. Abbastanza spesso si riscontrano cambiamenti nel livello di colesterolo e trigliceridi, i parametri fibrinolitici del sangue migliorano, poiché l'azione degli inibitori dell'attivatore dei tessuti plasminogeni è inibita.

Il glucosio entra nel corpo insieme al cibo, ma è anche prodotto dal corpo stesso. A livelli normali di insulina, lo zucchero viene immesso nel flusso sanguigno, dopodiché entra nel cervello, dove inizia ad attivare l'organo. Parlando di più in parole semplici, quindi il glucosio riempie di energia il cervello e l'intero corpo. Se questa energia non viene consumata, lo zucchero viene convertito in grasso, che viene immagazzinato nel corpo.

Quando una persona assume cibo, viene attivata la digestione, che consente ai farmaci di essere assorbiti più velocemente nel sangue. Pertanto, è consigliabile assumere le biguanidi durante o dopo i pasti, soprattutto perché i principi attivi delle biguanidi hanno un effetto sugli epatociti, che porta ad un aumento della sensibilità delle cellule e dei tessuti all'insulina e ad un rallentamento dell'assorbimento del glucosio da parte del intestino.

Farmaci biguanidi prescritti

I biguanidi sono prodotti da molto tempo, ma sono usati in questo momento Non tutti:

• "Guanidin" e "Sintalin" furono usati tra i primi, ma oggi sono vietati, in quanto hanno un forte effetto tossico sul fegato.
• Quindi iniziarono a produrre "Fenformin" e "Buformin", ma furono anche banditi. Si è scoperto che entrambi i farmaci causano pericolose reazioni collaterali dagli organi del tratto gastrointestinale. Nonostante ciò, questi fondi possono essere acquistati illegalmente.
• L'unico farmaco approvato oggi è la metformina. Sulla sua base vengono prodotti "Siofor" e "Glucophage", che vengono anche utilizzati attivamente. Ci sono alcuni altri farmaci meno popolari che includono la metformina.

Tutti i biguanidi hanno lo stesso schema di applicazione. Nelle fasi iniziali, il farmaco viene assunto in un dosaggio minimo. Inoltre, viene monitorata la tolleranza dell'agente, dopodiché la dose viene aumentata gradualmente (aggiunta dopo 2-3 giorni).

È necessario assumere biguanidi ai pasti o subito dopo i pasti. Ciò riduce il rischio di reazioni avverse dal tratto gastrointestinale. I biguanidi hanno un effetto per 12 ore, quindi i farmaci devono essere assunti due volte al giorno. Le compresse vengono lavate con abbondante acqua.

Poiché è la "metformina" che viene prescritta più spesso, considerare le istruzioni per l'uso di questo farmaco:

• il dosaggio viene assegnato in base all'esame effettuato dopo aver rilevato il livello di glucosio nel sangue;
• se il paziente assume pillole da 0,5 grammi, nelle fasi iniziali viene prescritto un massimo di 1 grammo, l'ulteriore norma giornaliera massima è di 3 grammi;
• se si utilizzano compresse da 0,85 grammi, la dose iniziale è di 1 compressa, si possono assumere un massimo di 2,55 grammi al giorno;
• in età avanzata o in presenza di disturbi patologici nei reni, è necessario uno stretto controllo della funzionalità di questo organo;
• per il diabete insulino-dipendente, la metformina viene assunta insieme all'insulina e il dosaggio di quest'ultima non deve essere modificato nei primi giorni, quindi (come prescritto dal medico) la quantità di insulina iniettata diminuisce lentamente.

La biguanide "metformina" è concentrata nel plasma sanguigno 2 ore dopo la somministrazione, l'assorbimento avviene in tratto gastrointestinale... L'assorbimento avviene entro 6 ore, alla fine di questo periodo la concentrazione nel plasma sanguigno diminuisce. Il principio attivo viene escreto dai reni.

Controindicazioni, effetti collaterali

È vietato assumere biguanidi in questi casi:

• età fino a 15 anni;
• una reazione allergica ai componenti;
• insufficienza e disfunzione dei reni;
• cancrena;
• precoma e chetoacidosi in presenza di diabete;
• infarto miocardico acuto;
• abuso cronico di alcol;
• malattie della ghiandola surrenale;
• nausea persistente, vomito e diarrea;
• disidratazione del corpo;
• infezione grave;
• insufficienza epatica;
• acidosi lattica;
• condizione febbrile;
• intossicazione da alcol;
• periodo di gravidanza e allattamento;
• ipossia tissutale.

Non è consigliabile assumere biguanidi per le persone che seguono una dieta che prevede il consumo di alimenti con un contenuto calorico massimo di 1000 kcal. Inoltre, non puoi usare droghe con livello elevato iodio nel corpo o con l'introduzione di questa sostanza per l'esame.

Possibili reazioni collaterali:

• Dal lato della digestione, possono verificarsi nausea e vomito, diarrea, sindrome del dolore. L'appetito è compromesso e in bocca c'è un sapore metallico. Queste reazioni compaiono nelle fasi iniziali del trattamento.
• Con una reazione allergica del corpo ai componenti del farmaco, si sviluppa l'eritema.
• Se prendi troppa metformina a lungo, l'assimilazione della vitamina B12 peggiora. Questo, a sua volta, sviluppa anemia megaloblastica e interrompe l'emopoiesi.
• Se c'è un sovradosaggio, il paziente avverte debolezza, bradicardia, tremore. Il sistema respiratorio può essere interrotto e la pressione sanguigna abbassata.

Compatibilità con altri farmaci

È possibile aumentare l'effetto del farmaco durante l'assunzione con insulina, secretogeni, inibitori MAO e ACE, ciclofosfamide, acarbose, ossitetraciclina, salicilato, clofibrato.

Non è consigliabile assumere biguanidi insieme a contraccettivi ormonali, ormoni per il trattamento della ghiandola tiroidea, diuretici tiazidici, GCS. Inoltre, l'effetto della metformina diminuisce con l'uso di farmaci a base di acido nicotinico, fenotiazina, glucagone, epinefrina.

Ottieni maggiori informazioni sulla metformina dalle labbra dei medici guardando questo video:

I mezzi più universali e più sicuri tra i biguanidi sono i farmaci a base di metformina. Ma ricorda: per non danneggiare il tuo stesso corpo, assicurati di affidare la prescrizione del farmaco al medico curante. Potrebbe essere necessario sottoporsi all'esame necessario prima di questo.

L'insufficienza pancreatica è una patologia molto comune e i biguanidi per il diabete mellito sono uno dei farmaci di scelta. Differiscono in quanto non solo stimolano il flusso di glucosio nei tessuti, rallentandone l'assorbimento nell'intestino, ma contribuiscono anche a ridurre il peso corporeo del paziente fino a 4 kg all'anno. Pertanto, questo gruppo mostra risultati particolarmente buoni nei pazienti anziani inclini all'obesità. Nei bambini e negli adolescenti, l'uso di sulfonamidi con carenza di insulina non ha alcun effetto, a differenza dei biguanidi. Le principali indicazioni per il loro utilizzo sono il diabete mellito di tipo 2, anche nei pazienti in sovrappeso, e la mancanza di risultati da farmaci di altri gruppi.

Descrizione del gruppo farmacologico

La classe biguanide viene utilizzata per controllare la glicemia. Il modulo di rilascio è tablet. La monoterapia viene utilizzata solo nel 5-10% dei casi alla diagnosi. Il meccanismo d'azione è dovuto all'inibizione della gluconeogenesi e ad un aumento dell'apporto di glucosio alle cellule muscolari. Pertanto, al mattino, i pazienti non hanno un forte calo dei livelli di zucchero, ma non aumentano dopo aver mangiato. Con il trattamento a lungo termine, i farmaci favoriscono la perdita di peso, diminuzione dell'appetito a causa della stimolazione della disgregazione del grasso.

Questi farmaci sono utilizzati principalmente nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 in combinazione con altri farmaci.

Le biguanidi sono più spesso combinate con PSM (, "Gliclazide"), se persistono disturbi metabolici, o con insulina, quando si stabilisce una resistenza a quest'ultima. Evitare l'assunzione di farmaci insieme alla "Cimetidina" a causa dell'accumulo di biguanidi. Molti medicinali di questo gruppo non vengono più prodotti a causa dell'elevato rischio di sviluppare acidosi lattica.

Indicazioni e controindicazioni

Indicazioni per l'assunzione di farmaci:

• uno stato pre-diabetico, che è accompagnato da un aumento dello zucchero a digiuno e dei suoi valori normali dopo un pasto;
• diabete mellito del secondo tipo: è possibile utilizzare sia la metformina esclusivamente che il farmaco in combinazione con insulina o secretogeni.

Le controindicazioni all'uso sono condizioni come:

L'insufficienza epatica è una controindicazione all'uso di farmaci in questo gruppo.

• periodo di gestazione e allattamento al seno;
• insufficienza epatica o renale;
• acidosi lattica;
• malattie accompagnate da ipossia: anemia, insufficienza respiratoria, disidratazione;
• malattie infettive dei polmoni e del sistema escretore;
• patologie in cui è necessario un trattamento insulinico: operazioni, infarto del miocardio;
• consumo inferiore a 1000 kcal al giorno.

Il meccanismo d'azione dei biguanidi nel diabete mellito

I biguanidi non riducono la concentrazione di glucosio, ma non ne consentono l'aumento. Questo meccanismo d'azione è dovuto al fatto che i farmaci non interagiscono con il pancreas e non stimolano il rilascio di insulina. I farmaci inibiscono la gluconeogenesi, cioè la sintesi del glucosio da sostanze non carboidratiche. E anche i farmaci aumentano la suscettibilità dei tessuti degli organi all'insulina. Grazie a ciò, il glucosio entra meglio nelle cellule e viene assorbito più lentamente nell'intestino. Durante la terapia a lungo termine, le biguanidi hanno un altro effetto positivo: abbassano i livelli di colesterolo e trigliceridi rallentando la trasformazione del glucosio in acidi grassi.

Elenco dei farmaci

Il gruppo biguanide comprende i seguenti farmaci:

• "Metfogamma"
• Siofor 500
• "Glucofago"
• "Avandamet"
• "Bagomet"
• "Metformina-Acri"

Dianormet è uno dei farmaci più comunemente usati in questo gruppo.

Tuttavia, da questa classe, in quasi tutti i casi vengono utilizzati farmaci, il cui principio attivo è la metilbiguanide. In altre parole, questa è Metformina e i suoi analoghi: Glucophage, Siofor, Metfogamma, Dianormet. I fenilbiguanidi precedentemente utilizzati sono caduti in disuso, poiché portano a un pronunciato aumento del livello di piruvato e lattato nel sangue.

V Di recente per il trattamento del diabete mellito vengono utilizzati agenti ipoglicemizzanti a base di metformina (Buformina, Metformina, Fenformina, ecc.). Il loro utilizzo ha evidenti vantaggi. Consideriamo le caratteristiche di questi composti, la loro azione e i metodi di trattamento del diabete mellito che li utilizzano.

Come funzionano

I biguanidi sono stati utilizzati nel diabete mellito sin dagli anni '70. Non inducono il pancreas a rilasciare insulina. L'effetto di tali farmaci è dovuto all'inibizione del processo di gluconeogenesi. Il farmaco più comune di questo tipo è la metformina (Siofor).

A differenza della sulfonilurea e dei suoi derivati, la metformina non abbassa i livelli di glucosio e non provoca ipoglicemia. Questo è particolarmente importante dopo un digiuno notturno. Il farmaco limita l'aumento della glicemia dopo i pasti. La metformina aumenta la sensibilità delle cellule e dei tessuti del corpo all'insulina. Inoltre, migliora il flusso di glucosio nelle cellule e nei tessuti, rallenta il suo assorbimento nel tratto intestinale.

La metformina è il principale rappresentante dei farmaci del gruppo biguanide

Con l'uso prolungato, i biguanidi hanno un effetto positivo sul metabolismo dei grassi. Rallentano la conversione del glucosio in acidi grassi e in alcuni casi riducono il contenuto di trigliceridi e colesterolo nel sangue. L'effetto dei biguanidi in assenza di insulina non viene rilevato.

La metformina è ben assorbita dal tratto gastrointestinale ed entra nel plasma sanguigno, dove la sua concentrazione massima viene raggiunta due ore dopo la somministrazione. L'emivita è fino a 4,5 ore.

Indicazioni e controindicazioni

L'indicazione principale per il trattamento con questi farmaci è il diabete mellito non insulino-dipendente. Sono particolarmente necessari nei casi in cui il diabete è combinato con l'obesità. Ma la stragrande maggioranza dei pazienti con diabete mellito soffre anche di un aumento del peso corporeo, che complica il decorso della malattia.

È possibile utilizzare biguanidi in combinazione con insulina. Possono anche essere assunti in combinazione con altri farmaci antidiabetici.

La somministrazione di metformina è particolarmente indicata per i pazienti con diabete e obesità concomitante.

Il farmaco è controindicato in questi casi:

• diabete insulino-dipendente (tranne quando è combinato con l'obesità);
• fermare la produzione di insulina;
• chetoacidosi;
• insufficienza renale, funzionalità epatica compromessa;
• insufficienza cardiovascolare e respiratoria;
• disidratazione, shock;
• alcolismo cronico;
• acidosi lattica;
• gravidanza, allattamento;
• dieta ipocalorica (meno di 1000 chilocalorie al giorno);
• infanzia.

I biguanidi devono essere usati con cautela da persone di età superiore ai 60 anni se sono impegnate in un lavoro fisico pesante. In questo caso, c'è un alto rischio di sviluppare coma acido lattico.

Effetti collaterali e sovradosaggio

In circa il 10-25 percento dei casi, i pazienti che assumono biguanidi hanno effetti collaterali come sapore metallico in bocca, appetito ridotto e nausea. Per ridurre la probabilità di sviluppare questi sintomi, è importante assumere questi farmaci durante o dopo i pasti. Il dosaggio deve essere aumentato gradualmente.

Metformina e alcol sono completamente incompatibili. Il paziente non deve consumare una sola goccia di alcol durante il trattamento con tali farmaci ipoglicemizzanti.

V casi individuali sviluppo di anemia megaloblastica, è possibile la carenza di cianocobalamina. È estremamente raro che compaiano eruzioni cutanee allergiche sulla pelle.

In caso di sovradosaggio, si verificano sintomi di acidosi lattica. I sintomi di questa condizione sono debolezza, difficoltà respiratoria, sonnolenza, nausea, diarrea. Prestare attenzione alle estremità raffreddanti, bradicardia, ipotensione. Il trattamento dell'acidosi lattica è sintomatico.

Solo un medico dovrebbe prescrivere il farmaco e selezionare la dose.

Dosaggio

Il dosaggio del farmaco deve essere impostato individualmente ogni volta. Dovresti sempre avere un metro a portata di mano. È anche importante tenere conto dello stato di salute: spesso gli effetti collaterali si sviluppano solo a causa del dosaggio sbagliato.

È necessario iniziare il trattamento con biguanidi con una dose bassa - non più di 500-1000 g al giorno (rispettivamente, 1 o 2 compresse, 0,5 g ciascuna). Se effetti collaterali se ciò non viene osservato, la dose può essere aumentata. Il dosaggio massimo del farmaco al giorno è di 3 grammi.

Quindi, la metformina è un agente altamente efficace per il trattamento e la prevenzione del diabete mellito. È necessario seguire attentamente le istruzioni per l'uso del farmaco.

Ultimo aggiornamento: 21 settembre 2019

Controindicazioni all'uso di inibitori dell'alfa-glucosidasi:

1. Malattia infiammatoria intestinale;
2. Ulcere intestinali;
3. stenosi intestinali;
4. Fallimento renale cronico
5. Gravidanza e allattamento.

Derivati ​​dei tiazolidinedioni (glitazoni)

Rappresentanti di questo gruppo di tablet pioglitazone (actos), rosiglitazone (avandia), pioglar... L'azione di questo gruppo di farmaci è dovuta ad un aumento della sensibilità dei tessuti bersaglio all'azione dell'insulina, aumentando così l'utilizzo del glucosio. I glitazoni non influenzano la sintesi dell'insulina da parte delle cellule beta. L'effetto ipoglicemizzante dei derivati ​​del tiazolidinedione inizia a manifestarsi dopo un mese e possono essere necessari fino a tre mesi per ottenere il pieno effetto.

Secondo i dati della ricerca, i glitazoni migliorano il metabolismo lipidico e riducono anche il livello di alcuni fattori che svolgono un ruolo nelle lesioni vascolari aterosclerotiche. Attualmente sono in corso studi su larga scala per determinare se sarà possibile utilizzare i glitazoni come mezzo per prevenire il diabete mellito di tipo 2 e ridurre l'incidenza delle complicanze cardiovascolari.

Tuttavia, i derivati ​​dei tiazolidinedioni hanno anche effetti collaterali: aumento di peso e un certo rischio di scompenso cardiaco.

Derivati ​​delle argille

I rappresentanti di questo gruppo sono repaglinide (novonorm) e nateglinide (starlix)... Si tratta di farmaci a breve durata d'azione che stimolano la secrezione di insulina per mantenere sotto controllo i livelli di glucosio dopo un pasto. Con una grave iperglicemia a stomaco vuoto, le glinidi sono inefficaci.

L'effetto insulinotropico si sviluppa abbastanza rapidamente durante l'assunzione di glinidi. Quindi, la produzione di insulina avviene venti minuti dopo l'assunzione delle compresse di Novonorm e da cinque a sette minuti dopo l'assunzione di Starlix.

Gli effetti collaterali includono l'aumento di peso e una diminuzione dell'efficacia del farmaco con l'uso prolungato.

Le controindicazioni includono condizioni come:

1. diabete insulino-dipendente;
2. Insufficienza renale, epatica;
3. Gravidanza e allattamento.

Incretine

Questo nuova classe farmaci ipoglicemizzanti, che comprendono derivati ​​degli inibitori della dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4) e derivati ​​degli agonisti del peptide-1 simile al glucone (GLP-1). Le incretine sono ormoni che vengono rilasciati dall'intestino quando si mangia. Stimolano la secrezione di insulina e il ruolo principale in questo processo si attivano l'insulina glucosio-dipendente (GIP) e i peptidi glucone-simili (GLP-1). Questo accade in un corpo sano. E in un paziente con diabete di tipo 2, la secrezione di incretine diminuisce e di conseguenza diminuisce la secrezione di insulina.

Gli inibitori della dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4) sono essenzialmente attivatori di GLP-1 e GIP. Sotto l'influenza degli inibitori della DPP-4, la durata dell'azione delle incretine aumenta. Un rappresentante degli inibitori della dipeptidil peptidasi-4 è sitagliptin, commercializzato con il nome commerciale Januvia.

Januvia stimola la secrezione di insulina e sopprime anche la secrezione dell'ormone glucagone. Ciò si verifica solo in condizioni di iperglicemia. Alla normale concentrazione di glucosio, i meccanismi di cui sopra non sono attivati, questo aiuta ad evitare l'ipoglicemia, che si verifica quando si trattano farmaci ipoglicemizzanti di altri gruppi. Januvia è disponibile sotto forma di tablet.

Ma i derivati ​​​​degli agonisti del GLP-1 (victose, lixumia) sono prodotti sotto forma di soluzioni per la somministrazione sottocutanea, che è ovviamente meno conveniente rispetto all'uso di compresse.

Derivati ​​degli inibitori SGLT2

I derivati ​​degli inibitori del cotrasportatore di sodio glucosio di tipo 2 (SGLT2) sono il gruppo più recente di farmaci ipoglicemizzanti. I suoi rappresentanti dapagliflozin e canagliflozin sono stati approvati dalla FDA rispettivamente nel 2012 e nel 2013. Il meccanismo d'azione di queste compresse si basa sull'inibizione dell'attività di SGLT2 (cotrasportatore sodio glucosio tipo 2).

SGLT2 è la principale proteina di trasporto coinvolta nel riassorbimento (riassorbimento) del glucosio dai reni nel sangue. I farmaci inibitori SGLT2 abbassano i livelli di glucosio nel sangue diminuendo il riassorbimento del glucosio nel sangue. Cioè, i farmaci stimolano l'escrezione di glucosio nelle urine.

Gli effetti concomitanti con l'uso di inibitori SGLT2 sono una diminuzione di pressione sanguigna così come il peso corporeo. Tra gli effetti collaterali del farmaco, è possibile lo sviluppo di ipoglicemia, infezioni genito-urinarie.

Dapagliflozin e canagliflozin sono controindicati nel diabete insulino-dipendente, chetoacidosi, insufficienza renale, gravidanza.

Importante! La stessa medicina colpisce le persone in modi diversi. A volte non è possibile ottenere l'effetto desiderato sullo sfondo della terapia con un singolo farmaco. In tali casi, ricorrere al trattamento combinato con diversi farmaci ipoglicemizzanti orali. Un tale schema terapeutico consente di agire su diversi collegamenti della malattia, aumentare la secrezione di insulina e ridurre anche la resistenza all'insulina dei tessuti.

Grigorova Valeria, editorialista medico

Catad_tema Diabete mellito di tipo II - articoli

Biguanidi: rinasce l'interesse

L.V. Roslyakova, A.S. Ametov
Dipartimento di Endocrinologia, Russo accademia medica formazione post laurea, Mosca

La scelta di una terapia complessa adeguata per il diabete mellito non insulino-dipendente presenta alcune difficoltà dovute all'eterogeneità della patogenesi. di questo tipo malattie.
Nel nostro paese le bigudanidi non sono molto utilizzate a causa di alcune complicazioni durante il trattamento, ma nei paesi occidentali occupano il 25% del mercato.
L'incidenza delle complicanze e dell'acidosi lattica, in particolare, non è la stessa. Pertanto, la metformina è il farmaco più sicuro nel gruppo delle biguanidi.
L'articolo discute i benefici clinici dell'uso della metformina nel trattamento del diabete mellito.

BIGUANIDES: L'INTERESSE RAVVIVA

L.V. Roslyakova, A.S. Ametov
Dipartimento di Endocrinologia, Accademia medica russa di formazione post-laurea, Mosca

La scelta di un adeguato regime di trattamento complesso per il diabete mellito non insulino-dipendente presenta alcune difficoltà dovute all'eterogeneità della patogenesi della malattia. Nel nostro Paese le biguanidi non hanno trovato ampia applicazione a causa di alcune complicanze terapeutiche, ma costituiscono il 25% delle vendite nei Paesi occidentali. L'incidenza di complicanze e lattoacidosi in particolare varia. Pertanto, la metamorfina è l'agente più sicuro della classe delle biguanidi.
Il documento discute i benefici clinici della metamorfina utilizzata nel trattamento del diabete mellito.

La diffusa prevalenza del diabete mellito non insulino dipendente (NIDDM), la gravità delle complicanze metaboliche e vascolari ad esso associate, determinano la direzione prioritaria della ricerca volta allo studio degli aspetti patogenetici e alla ricerca delle modalità ottimali di cura di tale patologia.

La scelta di una terapia complessa adeguata presenta alcune difficoltà dovute all'eterogeneità della patogenesi del diabete mellito di tipo II.

Le tattiche terapeutiche sono determinate dagli obiettivi di raggiungere un controllo metabolico ottimale e la prevenzione delle complicanze vascolari, finalizzate all'eliminazione dei fattori di rischio.

Gli agenti ipoglicemizzanti tradizionali per il NIDDM includono sulfoniluree (SUM), inibitori dell'α-glucosidasi (acarbosio), terapia insulinica per "insufficienza secondaria" e biguanidi.

Purtroppo nel nostro Paese l'uso delle biguanidi non è ancora sufficientemente diffuso (a causa del rischio di acidosi lattica per aumento della glicolisi anaerobica della parete intestinale), mentre in Europa, USA e Canada occupano più di 25 % del mercato dei farmaci ipoglicemizzanti in compresse. ... Tuttavia, l'incidenza di questa complicanza varia da farmaco a farmaco. Pertanto, la metformina, un derivato del dimetilbiguanide, è il farmaco più sicuro e più comunemente usato in questo gruppo. Secondo Gerald M. Reaven, il livello di lattato dopo 3 mesi di somministrazione di metformina era 1,23 ± 0,09 mmol/L rispetto a 0,95 ± 0,08 mmol/L osservato prima del trattamento. Secondo un altro studio (H. G. Wahl et al.), il livello di lattato è passato da 1,22 ± 0,04 a 1,68 ± 0,31 mmol/L dopo aver assunto metformina alla dose di 850-2250 mg al giorno per 10 settimane. Pertanto, la probabilità di acidosi lattica durante l'assunzione di metformina è estremamente bassa (0 - 0,084 casi per 1000 pazienti all'anno). Questo rischio è aumentato nei pazienti con condizioni ipossiche, grave insufficienza renale, epatica, insufficienza cardiaca e alcolisti.

Attualmente, il meccanismo dell'azione ipoglicemizzante delle biguanidi continua ad essere studiato. Rilevante è la ricerca volta a studiare l'effetto della metformina sulla resistenza all'insulina, una delle principali caratteristiche del NIDDM. È stato dimostrato che la metformina non altera significativamente la secrezione di insulina, tuttavia, in presenza di quest'ultima, migliora l'utilizzo periferico del glucosio da parte dei muscoli e dei tessuti adiposi. Un aumento della sensibilità dei tessuti all'insulina sia a livello periferico che epatico (lavori di Rosas Y. et al., Città del Messico e HG Wahl, Germania) è dovuto ad un aumento della transizione mediata dall'insulina dei trasportatori del glucosio GluT4 nel membrane plasmatiche di microsomi, stimolazione della sintesi di portatori di tipo GluT1. Inoltre, a livello del recettore, il farmaco migliora il legame dell'insulina, aiuta ad aumentare il numero di recettori sulla superficie cellulare. Altri meccanismi d'azione della metformina sono una diminuzione dell'assorbimento gastrointestinale del glucosio, un aumento della glicolisi anaerobica e una diminuzione della produzione epatica di glucosio.

Le principali indicazioni per l'uso delle biguanidi nel diabete mellito di tipo II sono: sovrappeso, assenza dell'effetto della monoterapia con SCM, regimi combinati con SCM, acarbosio o insulina in caso di controllo metabolico insoddisfacente.

Come monoterapia, la metformina viene utilizzata nei pazienti in sovrappeso con una breve durata della malattia. È stato dimostrato che il farmaco favorisce la perdita di peso e l'insulinemia a digiuno senza alterare i livelli di leptina (Y. Folling et al., Norvegia). La metformina è preferita nei pazienti con iperinsulinemia postprandiale (A.N. Kamel et al.). La metformina può essere utilizzata anche per la prevenzione del diabete mellito in persone con ridotta tolleranza ai carboidrati, obesità, dislipidemia (H. Khanina-Drozdov, Israele). I dati forniti da G. Reaven indicano una dinamica positiva dello spettro lipidico plasmatico durante la terapia con metformina: una diminuzione dei trigliceridi dovuta a una diminuzione del colesterolo plasmatico delle lipoproteine ​​a bassissima densità, del colesterolo totale e un aumento delle lipoproteine ​​ad alta densità. I tassi di ipertrigliceridemia postprandiale sono particolarmente ridotti.

La combinazione di metformina con acarbose migliora la glicemia postprandiale, favorisce una maggiore perdita di peso nei pazienti obesi, consente l'uso di piccole dosi di metformina, che riduce il rischio di acidosi lattica.

Secondo gli studi di G. Perriello (Italia), J. Robinson (Gran Bretagna), A. Chaudhuri (USA), la metformina è un'efficace aggiunta alla terapia insulinica nei pazienti con diabete mellito di tipo II. Riducendo il rilascio di glucosio dal fegato, si ottiene un controllo glicemico ottimale. Inoltre, la metformina aiuta a ridurre la dose di insulina iniettata, previene l'aumento del peso corporeo nei pazienti con peso normale corpo e lo riduce in eccesso, che è punto importante ridurre i fattori di rischio per le malattie cardiovascolari. Gli studi sull'uso della metformina nel diabete mellito di tipo I (Z. Ruzavy et al., Repubblica Ceca) indicano una diminuzione dell'incidenza dell'ipoglicemia, una diminuzione della dose di insulina esogena del 22%.

La combinazione di metformina con SCI è l'unica possibilità di ritardare la terapia insulinica nei pazienti con resistenza secondaria alla LM. Questa modalità di terapia provoca una diminuzione della glicemia basale del 20-40%, dovuta a vari meccanismi d'azione dei farmaci. Allo stesso tempo, vi è una diminuzione dell'aterogenicità dello spettro lipidico plasmatico, che svolge un ruolo importante nella prevenzione delle malattie cardiovascolari e delle complicanze tardive del diabete.

La metformina è ben tollerata, praticamente non metabolizzata nel corpo e viene escreta dai reni invariata.

Considerando quanto sopra, la metformina può essere ampiamente utilizzata per il trattamento del diabete mellito ed è in grado di prendere il suo giusto posto nell'arsenale dei moderni farmaci ipoglicemizzanti.

Letteratura:
1. "Diabetologia" 1997; 40: 1.
2. Jean Girard "NIDDM e trasporto del glucosio nelle cellule", Glucoscope, 1995.
3. Gerald M. Reaven "Effetto della metformina su vari aspetti del metabolismo del glucosio, dell'insulina e dei lipidi in pazienti con NYDDM con vari gradi di iperglicemia", Diabetes / Metabolism Reviews, 1995.